Le Doblò Cargo a été conçu et fabriqué pour atteindre les plus hauts niveaux dans le domaine de la sécurité. Objectif atteint grâce à sa caisse à déformation programmée, aux portes de la cabine munies de barres latérales anti-intrusion et aux pare-chocs qui sont équipés d'une barre à déformation contrôlée.
Le summum de la sécurité, grâce aux airbags frontaux conducteur (toujours de série) et passager (en option), auxquels s'ajoutent les innovants airbags latéraux avant (en option), qui protègent non seulement la tête mais aussi le thorax.
Les sièges du Doblò Cargo sont munis d'un dispositif qui, en cas de choc, rapproche les appuie-tête de la nuque des occupants pour atténuer ainsi le « coup du lapin » (option).